ニキビ跡の治療におけるフラクショナル炭酸ガスレーザー後の局所マレイン酸チモロール0.5%とフラクショナル炭酸ガスレーザー単独：分割顔の比較研究

Scientific Reports volume 13、記事番号: 9402 (2023) この記事を引用

メトリクスの詳細

ニキビは一般的な炎症状態で、主に顔、胸、背中に発生します。傷跡の治療には数多くの異なる治療法が採用されてきましたが、レーザーが依然として重要な選択肢となっています。私たちは、萎縮性座瘡の治療において、フラクショナル CO2 (AFCO2) レーザー後の局所マレイン酸チモロール 0.5% とフラクショナル CO2 レーザー単独の有効性を比較することを目的としました。萎縮性ニキビ後瘢痕の 30 例を対象とした分割面比較臨床実験。片側はアブレーションフラクショナル CO2 レーザーで治療し、その後チモロールを塗布し、もう片側はアブレーションフラクショナル CO2 レーザーのみで治療しました。治療後、両側で大幅な改善が見られ、レーザー+チモロールで治療された側のほうがより良い改善を示しました。ただし、レーザーのみで治療した側よりも大幅に高いわけではありません。結論として、フラクショナル CO2 レーザー後の局所マレイン酸チモロール 0.5% とフラクショナル CO2 レーザーの両方で、同等の大幅な改善が達成される可能性があります。良好な安全性プロファイル、容易なアクセス、低コスト、および非侵襲性の性質により、ニキビ跡にチモロールを使用するメリットはありますが、大規模なサンプルの再現および対照試験による検証が保留されています。

座瘡は、主に顔、胸、背中に起こる一般的な炎症性疾患であり、多くの患者がある程度の瘢痕化を経験しており、その重症度は座瘡グレード 1 と相関しています。

ニキビ跡は体の他の場所よりも顔に多く見られ、ニキビ患者の最大 70% が影響を受ける可能性があります2。最近の報告では、ニキビの重症度、ニキビの発症から治療開始までの時間、家族歴、再発回数が瘢痕形成に関連する重要な要素であることが示唆されています3。萎縮性瘢痕は座瘡患者に最も一般的な形態であり、アイスピック、有蓋車、またはローリングに分類できます1。

ニキビ跡は生活の質に悪影響を及ぼし、機能を損ない、患者の自尊心の低下を招く可能性があります4。ざ瘡瘢痕の外観を改善するために、外科的技術（サブシジョン、パンチグラフト、またはパンチ切除）、表面再形成技術（ケミカルピーリングまたはアブレーティブレーザーリサーフェシング）などのさまざまな治療法が使用されており、臨床結果はさまざまですが、それらの優れた改善効果。ここ数年、マイクロニードル、エネルギーベースデバイス（EBD）、多血小板血漿（PRP）など、他の比較的新しい治療法が導入されてきました。あらゆる治療法が採用されているにもかかわらず、瘢痕治療は依然として課題であり、レーザー治療が依然として重要な選択肢となっています5。

チモロール (TM) は、多くの皮膚疾患の治療に最近使用されているベータアドレナリン受容体遮断薬です。皮膚の創傷治癒における TM の役割は、線維芽細胞の増殖を誘導し、細胞外マトリックスでコラーゲンのリモデリングを制御するその能力によって確認されました 6。

創傷治癒とコラーゲンリモデリングにおけるTMの潜在的な役割を考慮して、この研究は、萎縮性座瘡の治療において、フラクショナルCO2（AFCO2）レーザー後の局所マレイン酸チモロール0.5％とフラクショナルCO2レーザー単独の有効性を比較することを目的としました。

この比較臨床試験の分割顔アプローチは、典型的な皮膚病変の外観に基づいて臨床診断された、ニキビ後の萎縮性非紅斑性瘢痕の 30 例に対して実施されました。患者は、2022年1月から2022年5月までアル・アズハル大学ダミエッタ医学部の皮膚科および男性学外来から募集された。この研究プロトコールは、アル・アズハル・ダミエッタ医学部によるヒト研究に関する倫理委員会によって審査され、承認された（No. IRB00012367-19-07-000)。すべての方法は、関連するガイドラインおよび規制に従って実行されました。被験者は処置の手順と予想される結果について説明を受け、参加と得られた写真の公開についてインフォームドコンセントに署名しました。

顔のニキビ跡と 18 歳以上の年齢が両方とも含める必要がありました。妊娠中または授乳中の女性、進行性の炎症性座瘡に苦しむ女性、および治療部位の活動性感染症（例えば、疣贅や単純ヘルペス）は除外されました。既知の全身疾患（高血圧、糖尿病、または出血傾向）を有し、抗凝固療法を受けており、ケロイド傾向の病歴のある被験者は研究から除外された（補足資料）。

臨床的に評価された両側の萎縮性座瘡後の瘢痕の症例 30 例が大学病院の外来診療所から募集されました。すべての患者は、全病歴聴取、完全な一般検査、瘢痕の種類（アイスピック、有蓋車、ローリング）の瘢痕評価を受け、ニコン D5300 カメラを使用してベースライン写真が撮影されました。すべての方法は、関連するガイドラインおよび規制に従って実行されました。

クリームベースに局所テトラカインとリグノカインの共融混合物を含む局所麻酔クリーム（TetralidR クリーム）を治療領域に 1 時間塗布して、満足のいく麻酔効果を達成しました。満足のいく麻酔が達成された後。フラクショナル CO2 レーザー (SmartXide DOT; DEKA、イタリア、カレンツァーノ) による治療が、存在する各萎縮性瘢痕に対して行われました。 2.8 ～ 3.5 J/cm2 の範囲のフルエンスを、15 ～ 20 W の電力および 0.5 ms の滞留時間で使用し、約 25 ～ 30 mJ のエネルギーと 13.5% の密度を提供しました。各傷跡とその縁にダブルパスを使用しました。各形態学的タイプの瘢痕は同様の方法で治療され、患者には治療後の紅斑、浮腫、灼熱感に対処するために、処置後 5 ～ 10 分間アイスパックで皮膚を冷却するようアドバイスされました。

レーザー治療後、被験者は頬の右側にのみ TM 0.5% 溶液 (TimololR、Epico pharma、エジプト) を 10 ～ 15 滴塗布しました。患者には、今後 4 ～ 5 日間日光への曝露を避けるよう指示され、顔の右側に 0.5% TM 溶液を 10 ～ 15 滴塗布するよう指示され、1 日 2 回全く同じ方法で溶液を塗布し続けました。 7日連続。また、顔の両側に（社内で調製した親水性クリーム）と日焼け止めを塗るようにアドバイスされました。研究期間中、他の局所溶液または製剤は使用されませんでした。レーザー処置は 5 週間ごとに繰り返され、各患者に対して合計 3 ～ 4 回のセッションが行われました。レーザーパラメータは各訪問で同一に保たれ、患者が 3 回目のセッション後に得られた結果に満足した場合、4 回目のセッションは実行されませんでした。

デジタル写真は、毎回の来院時と、最後のレーザーセッションから 8 週間後の最終フォローアップ来院時に、同一の角度と顔の位置設定を使用して撮影されました。

瘢痕の重症度を評価するニキビ瘢痕評価スケール (ASAS) は 0 (透明) から 4 (重度) まで、および瘢痕四分位等級スケール (SQGS) も含みます。改善度グレード 0: 改善なし、グレード 1: 25 未満% 改善、グレード 2: 26 ～ 50% の改善、グレード 3: 51 ～ 75% の改善、およびグレード 4: 75% 以上の改善は、独立した盲検皮膚科医によって評価された処置前後のデジタル写真によって評価され、結果は次の基準に基づいてランク付けされました。改善率の基礎7.

満足度の主観的レベルは、出口レーザー来院時に両側の治療前の状態と比較して質問され、優秀、良好、普通、不良のいずれかに等級付けされました。

データは収集、編集、コーディングされ、IBM SPSS (Statistical Package for Social Science) バージョン 23 に組み込まれました。定量的データの分布はパラメトリックであると判断され、平均および標準偏差が提供されましたが、ノンパラメトリック分布のデータが表示されました。四分位範囲 (IQR) の中央値として。定性的特徴を示すために、数値とパーセンテージも使用されました。信頼区間は 95% に設定され、許容誤差範囲は 5% に設定されました。その結果、p 値は < 0.05 未満の場合に有意であるとみなされました。

この研究プロトコールは、アル・アズハル・ダミエッタ医学部によるヒト研究に関する倫理委員会によって審査され、承認されました（番号 IRB00012367-19-07-000）。すべての方法は、関連するガイドラインおよび規制に従って実行されました。

研究の説明時に参加者から書面によるインフォームドコンセントを受け取りました。原稿中の画像掲載については参加者より掲載の承諾を得ております。

本研究では、平均年齢は 25.63 ± 3.76 歳でした。被験者は男性 11 名 (36.7%)、女性 19 名 (63.3%) でした。ニキビ跡の平均存続期間は 7.3 ± 3.26 年でした。 7人の被験者がアイスピックの傷跡を訴え、14人がアイスピックの傷跡を、6人がボックスカーの傷跡を抱えていたが、混合型の傷跡を呈した被験者は3人だけであった。

管理前、ニキビ瘢痕評価スケール (ASAS) に関して、瘢痕グレードは 2 ～ 4 の範囲であり、両方の治療部位で有意差はありませんでした。治療後、両側で顕著な改善が見られ、AFCO2 + TM 0.5% で治療された側 (右側) はより良好な改善を示しました。ただし、AFCO2 のみを処理した側（左側）よりも有意に高いわけではありません（表 1、図 1 ～ 2）。

研究対象の症例の治療前のニキビ跡評価スケール。

研究対象の症例の治療後のニキビ跡評価スケール。

使用された別の評価パラメータは SQGS でした。右半分（AFCO2 + TM 0.5%）では、4 人の患者が > 75% 以上の改善を示し、9 人の患者が 51 ～ 75% の改善を示し、11 人の患者が 26 ～ 50% の改善を示し、5 人の患者が < 25% の改善を示し、1 人だけが改善を示しました。患者は改善を報告しなかったが、左側 (AFCO2) では、1 人の患者で > 75% の改善、5 人の患者で 51 ～ 75% の改善、11 人の患者で 26 ～ 50% の改善、10 人の患者で < 25% の改善が報告され、改善はなかった3人の患者から報告されました。報告された全体的な改善は両側で有意でした (p < 0.05)。ただし、使用された両方のモダリティで同等でした（p = 0.23）（表2、図3〜4）。

22 歳女性の臨床画像 (A) ベースラインの右側。 (B) ベースラインの左側。 (C) 最後のセッションから 8 週間後のレーザー + チモロール治療側、(D) 最後のレーザー治療から 8 週間後のレーザーのみ治療側。

32 歳女性の臨床画像 (A) ベースラインの右側。 (B) ベースラインの左側。 (C) 最後のセッションから 8 週間後のレーザー + チモロール治療側、(D) 最後のレーザー治療から 8 週間後のレーザーのみ治療側。

患者は両側で有意な満足度 (P < 0.05) を報告しましたが、両側で同等でした (p = 0.12)。 AFCO2 + TM 0.5% (右) 治療側では、8 人の患者が優れた満足度を報告し、15 人が良好な満足度を示しました。一方、AFCO2のみ(左)の治療側では、3人の患者が優れた満足度を示し、12人が良好な満足度を報告した(表3)。

右側（AFCO2 + TM 0.5%）では、2 人（6.7%）の患者が紅斑を経験し、1 人の被験者（3.3%）が浮腫を報告し、1 人（3.3%）の被験者が感染を示し、1 人の被験者（3.3%）のみが色素沈着過剰を経験しました。左側 (AFCO2) では、4 人 (13.3%) の患者が紅斑を経験し、2 人の被験者 (6.7%) が浮腫を報告し、3 人の被験者 (10.0%) が色素沈着過剰を経験しました。副作用は顔の両側で同等であり、有意差はありませんでした (p = 0.83) (表 4)。

萎縮性座瘡は治療が困難な症状であり、AFCO2 はこれまでに使用されてきた治療法の中で最も効果的なものの 1 つでした 8。薬物送達の促進は、アブレーションレーザー治療後のさまざまな皮膚状態で利用および実施されています。光熱分解とマイクロサーマルゾーン（MTZ）の形成により、あらかじめ形成されたチャネルを通した角層および皮膚層への高分子量分子の送達が促進されます9。

本研究は、ざ瘡瘢痕に苦しむ被験者における局所チモロール 0.5% 溶液のレーザー補助送達の安全性と有効性についての洞察を提供しました。結果は、チモロール治療部位で良好な良好な結果を示しましたが、レーザーのみで治療した部位と同等で有意ではありませんでした。

私たちの結果と同様に、座瘡痕を訴える25人の患者を対象とした最近の二重盲検プラセボ対照試験では、顔の片側に1日2回0.5%のTMを局所塗布すると、皮膚バリア機能が改善し、レーザー治療後の再上皮化が促進されることが実証されました。生理食塩水のみを適用したプラセボ対照側へ10。

ベータアドレナリン受容体は人体に広く存在しており、ヒトの角化細胞におけるベータ 2 アドレナリン受容体サブグループの発現は数年前に初めて報告されました 11。チモロールは、細胞外シグナル関連キナーゼ (ERK) のリン酸化を増加させることでケラチノサイトの遊走を促進し、創傷治癒を刺激することが報告されているベータアドレナリン遮断薬です 12。さらに、ERK は線維芽細胞の機能を調節し、細胞外マトリックスのコラーゲンのリモデリングに役立つことが示されています 13,14。

皮膚がんの外科的切除後のチモロールを使用した急性創傷治療が 6 人の患者で調査され、急性創傷への局所チモロールの使用により、創傷部位の審美的結果が 2 倍改善されることが示されました 15。

別の報告では、局所チモロールの使用後、破壊的な CO2 レーザーによって引き起こされる創傷治癒率の増加が示されました。局所チモロール 0.5% を適用したレーザーで切除した治療部位は、チモロールを適用しなかった切除部位に比べて、炎症が少なく、経表皮水分損失 (TEWL) が有意に低いことが示されました 16。

さらに; チモロールは、アポトーシスを誘導し、血管内皮増殖因子（VEGF）などの血管新生因子や、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）-2、MMP-9、インターロイキン（IL）-6などの炎症性メディエーターを阻害することが判明しました。このような特性は、座瘡や酒さの治療に潜在的に有用であることが実証されています17。

座瘡瘢痕を訴える患者に TCA-CROSS 後に 0.5% チモロールを適用すると、瘢痕の重症度がわずかに軽減され、炎症後色素沈着過剰症 (PIH) の期間が大幅に短縮されることが判明しました 18。

本研究では重大な副作用は報告されておらず、これはチモロールの高い安全性プロファイルを実証する文献の他の報告によって裏付けられています19。私たちの研究の限界には、サンプルサイズが小さいこと、追跡期間が短いこと、さらに全身吸収の可能性を確立するためのチモロールレベルの血漿または血清評価が失敗していることが含まれます。

私たちの知る限り、萎縮性座瘡の治療におけるフラクショナル CO2 レーザー後の局所マレイン酸チモロール 0.5% とフラクショナル CO2 レーザーの有効性を比較した研究は報告されていません。結果は、レーザーのみで治療した部位と比較した場合、チモロール治療部位では同等の有意ではない結果を示しました。チモロールは、大規模なサンプルの再現および比較試験による検証が保留されているレーザー治療に有意な良好な結果を追加しませんでした。

この研究の結果を裏付けるデータは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

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科学技術イノベーション資金庁 (STDF) がエジプト知識銀行 (EKB) と協力して提供するオープンアクセス資金。著者らはこの研究に対して資金提供を受けていない。

エジプト、ダミエッタのアル・アズハル大学ダミエッタ医学部皮膚科、性病学、男性学科

アヤ・レダ・モハメド・ハワス、ハッサン・アブ・コーデール・モハメド、オサマ・マグディ・エルシャハト・サイダメド

国立研究センター、医療臨床研究所、皮膚科、ドッキ、エジプト

モハメド・L・エルゼー

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AH、HM、OA、ME が研究を計画し、実行しました。 AH、HM、OA、ME、ME が作業を行いました。 AH、HM、OA、ME が分析して論文を執筆しました。

モハメド・L・エルゼーへの通信。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

シュプリンガーネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

Hawwas、ARM、Mohamed、HAK、Sayedahmed、OME 他ニキビ跡の治療におけるフラクショナル炭酸ガスレーザー後の局所マレイン酸チモロール 0.5% とフラクショナル炭酸レーザー単独の使用: スプリットフェイスの比較研究。 Sci Rep 13、9402 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-36398-5

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受信日: 2023 年 1 月 16 日

受理日: 2023 年 6 月 2 日

公開日: 2023 年 6 月 9 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-36398-5

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